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医用大麻与真菌感染

2021-12-16 04:56:55

医用大麻一直都应用于各种疾病的治疗,大麻具有抗呕吐、抗惊厥、抗哮喘、镇痛、促进食欲及抗菌等作用。有广泛的药理作用, 科学家对于开发药物和功能性纺织品的过程中就对大麻产生了极大的兴趣,大麻的抗真菌作用、抗菌机制以及潜在致机会性真菌感染等方面研究方向。

 




大麻的抗真菌作用



研究发现大麻作物生长无需任何化学药物, 自身可抵御多种致病微生物及虫害, 是典型的绿色环保作物。大麻的这种抗霉抑菌作用是一种天然属性。研究人员很早开始探索大麻的抗真菌效能,利用大麻植物的有机溶剂和碱溶液的萃取物进行体外抗真菌试验, 发现对酵母菌(酵母属、红酵母属、汉逊酵母菌属等 ) 、丝状真菌(曲霉属、青霉属等)的生长无抑制的副作用。



 



实验发现大麻叶的乙醇提取物能抑制黑粉菌属、印度尾孢黑粉菌的孢子萌发。大麻叶粉碎后浸于水中, 滤纸过滤后的溶液对曲霉、青霉属、分支孢子菌属等25种真菌有抑菌的作用。大麻植物水的提取物对抑制黑曲霉、土曲霉和米曲霉的生长, 对土曲霉的作用更为显著。



 



实验研究发现不同生长期的大麻茎皮的乙醇提取浸膏为研究对象, 对抑菌作用进行了系统的研究, 大麻茎皮浸膏对白念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)分别为 5. 37 m g /L和 3. 97 mg /L。另外大麻叶酒精提取浸膏对白念珠菌的抑菌作用低于大麻茎浸膏。大麻在不同生长期、叶茎不同部位的抑菌作用不同, 含活性抗菌物质浓度的差异有关。



 



研究发现大麻原麻和蒸煮后对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和白念珠菌有抑制和杀灭作用。利用改良奎因法和振荡法检测到大麻织物中须癣毛癣菌的 生长较棉布对照明显受到抑制, 抑菌率达到60%以上, 大麻织物有抑制丝状真菌的功效。利用大麻纤维制作的抗真菌鞋袜对16名受试者进行了8周的连续随访观察, 有8例在试验前真菌检查阳性, 8周试验结束时有2例转为阴性, 6例仍为阳性, 足部红斑、脱屑、水疱、糜烂、瘙痒的评分均有不同程度的降低, 足部症状明显的改善 , 这对防治皮肤浅部真菌感染有积极意义。



 



成分抗菌



大麻成分复杂, 从中分离出18个化学类别的400多种化合物。和其他作物相比, 大麻植物含有一类特有的化学物质, 统称为大麻素



 



大麻素包含60多种酚类物质, 主要的为四氢大麻酚 (THC) 、大麻环萜酚 (CBC) 、大麻二酚 (CBD )、大麻酚 (CBN)、大麻酚酸 (CBNA )等。研究发现大麻素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有明显抗菌性能, 5种主要的大麻素成分: 大麻二酚、大麻环萜酚、大麻萜酚、四氢大麻酚及大麻酚酸, 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MR SA )均显现出杀菌活性。



 



大麻素的抗真菌作用,例如大麻的花顶部, 大麻素浓度最高的部位, 不容易受致病真菌的侵袭。利用薄层色谱对大麻花顶部的石油萃取物进行分离, 发现三种成分对大麻常见的致病真菌拟茎点霉属的孢子萌发有抑制作用, 三种成分的 R f值分别为 0、0. 2和 0. 68, 后两个区带与大麻二酚和四氢大麻酚一致。



 



研究发现吸附柱层析提取了四氢大麻酚和大麻二酚, 对18种真菌进行了体外抗菌性能测试, 大麻二酚对植物致病真菌(如链格孢属、弯孢霉属等)的抑菌作用, 黑曲霉和产黄青霉菌对这两种大麻素完全耐受的效果。



 

 



大麻环萜酚及其多种异构体对酵母菌如白念珠菌、酿酒酵母菌, 丝状真菌如黑曲霉以及皮肤癣菌如须癣毛癣菌等各类真菌均有轻至中度的抗菌性能。衍生物大麻环萜酚-C和大麻环萜酚-C0的效果比两性霉素B更好对抗须癣毛癣菌的性能。研究发现大麻酚酸也具有抗真菌性能效果。4-萜烯基大麻酚酸对白念珠菌的抑菌效果明显, 半数抑菌浓度(IC50)达8. 5 Lg /mL 。 大麻中提取到了8-羟基大麻酚酸, 对抑制抗真菌能力有明显的效果。



 



大麻素破坏霉菌类微生物实体的形成, 影响细胞的通透性, 抑制菌丝分裂、菌丝生长、孢子萌发、阻碍呼吸细胞膨胀, 促进细胞原生质体的解体和细胞壁损坏等。通过碍霉菌代谢作用和生理活动, 破坏菌体的结构, 促使微生物的生长繁殖不会抑制菌体死亡。微量大麻酚类物质的存在足以灭杀霉菌类微生物。大麻素中分离出多种非大麻素的化学成分, 包括二氢菲类、黄酮类物质等, 它们对白念珠菌和烟曲霉均无明显抑制作用。



 



通过电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES) 分析获得了大麻植株中各种元素含量, 发现其中含有 A g、Cu、Zn、C r等多种抑菌性金属元素, 这些金属元素接触到菌体时, 破坏其细胞壁或穿过细胞壁进入菌内, 破坏其传导组织, 起到抗菌的作用。



 



结构抗菌



对于大麻类纤维及织物来讲, 在经历多道加工过程后, 其中残存的一部分非溶出性的大麻素类物质可能为其抗真菌性能的一个主要原因。另 一方面, 大麻纤维不同于棉纤维等的显微结构, 不利于真菌生长的一个重要因素。



 



大麻的单纤维呈圆管形, 表面很粗糙, 不同程度地有纵向缝隙和孔洞, 横截面略呈圆形或椭圆形, 中心有细长的空腔, 空腔体积常占纤维细胞总体积的 1 / 3和1 / 2, 空腔与纤维表面的缝隙和孔洞相连。这种结构表面积增大, 吸附性能大大提高。在自然状态下, 纤维内将吸附较多的氧气, 具有卓越的吸湿性和透气性。使得在厌氧及潮湿情况下生存繁殖的真菌的代谢作用和生理活动受到抑制难以生存。



 



未来期望



 



在医疗使用方面, 对大麻的研究仍然引起相当程度的兴趣。 讨论大麻的医用潜力不应只限于大麻原生植物、纤维制品, 更多的是讨论大麻素及其合成衍生物。荷兰、加拿大、英国等国家对药用大麻的研究如火如荼, 诸多医药公司已研究并出售大麻药品。做为一种天然的抑菌剂资源, 古老的植物大麻有望在抗真菌感染的领域中结出新的果实, 成为开发抗真菌新药、抗菌功能的一个重要来源。


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