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CBD与皮肤病的治疗机制

2022-01-10 05:27:06

大麻二酚( cannabidiol,CBD)是目前研究最热门的植物源性大麻素之一。CBD具有抗炎、免疫调节、抗氧化、抗凋亡和抗癌作用,在癫痫、神经退行性疾病、精神分裂症、多发性硬化和关节炎等疾病中的治疗潜力。CBD在皮肤病治疗中的研究进展和治疗皮肤疾病的潜力。



 



CBD与炎症性皮肤病



CBD有抗炎抗氧化活性并能调节细胞周期和免疫细胞功能,能够抑制多种促炎细胞因子的产生,如肿瘤坏死因子 α和白细胞介素-1β等,抑制免疫细胞增殖、活化、成熟、迁移和抗原呈递。CBD在炎症性皮肤病方面有很好的治疗潜力。



 



CBD与痤疮



痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病,患病率高,易复发,具有一定的损容性,治疗需求极为迫切。目前认为痤疮发病和许多因素有关,包括皮脂腺分泌增多、毛囊漏斗部及皮脂腺导管角化过度、痤疮丙酸杆菌繁殖和炎症损害。



 



研究发现CBD具有抑制皮脂腺细胞的皮脂分泌、抗增殖和抗炎作用。CBD 显著抑制在体外培养的人皮脂腺细胞中由“促痤疮剂”诱导的过量脂肪生成,通过全层人体皮肤器官培养技术,模拟体内皮脂腺功能,发现CBD对原位人皮脂腺也具有显著抑制。



 



研究者通过应用革兰阴性菌 细胞壁的脂多糖和革兰阳性菌细胞壁的脂磷壁酸模 拟皮脂腺细胞感染,结果显示 CBD 能显著抑制IL1B、IL6 和 TNFA mRNA 的表达,具有普遍抗炎作用。一方面,CBD 通过激活 TRPV4 离子通道,抑制 MAPK / ERK1 /2 信号转导,下调核受体相互作用蛋白-1,抑制皮脂腺细胞的增殖和脂质生成;



 



另一方面,CBD 通过激活 A2A 腺苷受体,提高细胞内cAMP 浓度,上调 tribbles 同源物 3,抑制促炎性 p65 NF-κB 信号传导途径来发挥抗炎活性。此外, 研究者在讨论部分推定 CBD 很可能在体内表现为有效的抗痤疮新策略,因为除了上述研究,CBD抑制角质形成细胞的过度增殖,具有显著的抗菌活性( 对一组耐药的金黄色葡萄球菌菌株具有有效的抗菌活性,MIC 值均在 0. 5 ~ 1 μg / mL 范围内) ,多种途径抑制痤疮的进展。



 



变应性接触性皮炎变应性接触性皮炎( al-lergic contact dermatitis,ACD) 是一种迟发型超敏反应,是皮肤接触过敏原后发生的 T 细胞介导的皮肤炎症反应。一项研究通过聚肌胞苷酸(  polyi- nosinicpolycytidylic acid,poly( I: C) )刺激 HaCaT 细胞,模拟 ACD 的体外模型,结果显示 CBD 降低了HaCaT 细胞中的单核细胞趋化蛋白-2 ( monocyte chemotactic  protein-2,MCP-2 ) 、IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白表达水平,进一步研究发现CBD的抗炎作用,CB1受体的激活TRPV1通道的脱敏有关。



 



银屑病   



银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病,发病率较高,病程较长,严重影响患者的生活质量。其确切发病机制尚不明确,目前认为与遗传因素、环境因素以及免疫因素相关。银屑病包括炎症浸润、表皮增生以及角质形成细胞的异常分化等。



 



研究发现 CBD 抑制人角质形成细胞的过度增殖,有益于治疗银屑病。后续研究发现,CBD 通过作用于 CB1 受体,调节表皮分化基因( 即角蛋白,外皮蛋白和转谷氨酰胺酶) ,CBD发挥DNA甲基转移酶增强剂的作用,作为转录抑制因子,调控角质形成细胞的增殖和分化。



 



目前银屑病是免疫或炎症介导的疾病这一观念越来越得到认可,银屑病与T 细胞介导的炎症反应失调有关。研究发现CBD 有调节免疫细胞的功能,CBD通过动员骨髓来源的抑制性细胞抑制 T 细胞的功能活性,CBD 还能降低Th17细胞的功能,减少炎性因子的分泌。另一方面,CBD 还能调节角质形成细胞分泌的炎性因子,例如,抑制 HaCaT 细胞分泌 IL-8 以及促进 IL-10 的分泌。IL-8 是一种炎性趋化因子,IL-10能作为抗炎因子调节免疫耐受。



 



皮肤肿瘤研究发现CBD 对不同来源的肿瘤,包括少突胶质细胞瘤、乳腺癌等均具有细胞毒性,其通过激活 caspase 和内质网应激等机制抑制增殖、诱导凋亡,并且通过下调分化抑制因子-1等途径抑制转移。

黑素瘤是全球皮肤癌相关死亡的主要原因,大麻素受体作为为的治疗皮肤肿瘤提供了一个新疗法提供参考。



 



CBD促进诱导肿瘤细胞死亡,研究发现Δ9-四氢大麻酚( Δ9-tetrahydrocannabinol,Δ9-THC) 能降低黑素瘤细胞活力,抑制肿瘤异种移植物生长,当CBD与较低剂量的Δ9-THC  组合时,其体外抗肿瘤作用,sis bullosa,EB) 是一种罕见的水疱性皮肤病,表现为皮肤的脆性增加,轻微摩擦而反复发作水疱,导致疼痛和反复感染。




实验研究发现EB患儿使用CBD制剂取得有益效果,患儿均发现伤口愈合更快,水疱更少,疼痛得到缓解。另一项病例实验研究发现,联合THC和CBD治疗EB相关疼痛,CBD治疗的患者均疼痛评分有所改善,瘙痒减少和总镇痛药物摄入减少。 CBD在EB中令人欣喜的应用前景,还需要进一步的基础和临床研究。



 



黑素可以保护皮肤免受紫外线照射和氧化应激,防止 DNA 损伤。研究显示CBD 可以浓度依赖性地增加人黑素细胞中酪氨酸酶活性,增加黑素 含量。进一步研究发现 CBD 可能通过作用于 CB1 受体,激活 p42 /44 MAPK 和 p38 MAPK 信号通路, 增加小眼畸形相关转录因子基因,上调黑素生成。研究发现CBD改善色素减退性皮肤病的潜力和治疗方法





未来前景



CBD的医疗用途日益受到关注,CBD治疗痤疮、过敏性皮炎、银屑病和皮肤肿瘤等 疾病的有益工具,CBD在治疗皮肤疾病中的作用及相关机制提供了研究的方向和治疗方法。


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