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TRP 渠道:它们是什么以及它们与大麻素的联系是什么?

2023-04-10 06:30:00

这是工麻生物的第215篇原创文章

TRP 渠道与大麻素的联系插图1

大麻素主要与内源性大麻素系统相互作用,但有证据表明它们会激活 TRP 通道——这只是它们影响我们健康的众多方式中的一种。

TRP 通道到底是什么,大麻素在哪里适合这个通道? 

以下是您需要了解的有关 TRP 通道的所有信息的摘要,以及它在调节我们的健康和恢复力方面所起的作用。

什么是 TRP 频道?

瞬时受体电位 (TRP) 通道主要位于许多动物组织细胞的质膜上,影响细胞转录、翻译、收缩和迁移 。 

这些通道容易受到细胞外许多事物的激活和抑制,通常是同时被多个不相关的触发因素 。光、触觉、化学物质、温度、pH 和渗透压等刺激会激活这些通道,然后将这些信号转化为生理和病理反应。 

它们会导致多种疾病,包括心血管疾病、神经系统疾病、代谢疾病和肿瘤疾病,这使它们成为诊断和治疗的目标。 

TRP 亚科

有 28 个阳离子渗透通道,这些通道分为六个亚家族。

1. TRPV 频道

瞬时受体电位香草素 (TRPV)家族,包括亚型 TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4、TRPM8,检测温度、热刺激和化学试剂(辣椒素、樟脑、薄荷醇等)。 

TRPV1 是缓解疼痛和炎症的靶标。阻止它,你就会阻止热、冷、化学物质等引起的疼痛。这样做并不总是好的。

2.TRPC频道

瞬时受体电位规范 (TRPC)家族有助于调节细胞的迁移和侵袭。它们存在于多种生理过程中,例如神经传递、神经发育、钙信号传导、肾功能、心血管功能和免疫反应 。

有趣的事实:它的组中有一个奇怪的成员。有七种亚型,但只有六种具有功能。在人类中,TRPC2 是一个假基因,顾名思义:一个基因,但又不完全是。它就在那里,站在角落里,看着其他人实现他们的目的——提示闪回到初中舞会。 

在其他动物中,它存在于犁鼻器 (VNO)、睾丸、脾脏和肝脏的组织中。

3. TRPM 渠道

瞬时受体电位美拉他丁 (TRPM)家族是其中最神秘的一个。这些通道似乎有助于细胞增殖、感知温度、血管发育、癌症进展和神经系统疾病 。

TRPM8 存在于感知疼痛和温度的神经元中,并被芳樟醇和香叶醇等某些植物气味剂激活。应用薄荷醇和类似化合物会导致 TRPM8 电流。 

4. TRPA 渠道

人类只有一个瞬时受体电位锚蛋白 (TRPA)通道:TRPA1。它曾被称为 ANKTM1,因为它有许多 N 端锚蛋白重复序列。 

它与热和机械感觉有关——一种奇特的说法,它们可以感知温度、触觉、运动、声音和疼痛。

TRPA1 最有趣的一点是它被 THC 化学激活。其他因素会激活它,例如环境刺激物和“刺激性化合物”,例如芥末、辣根、芥末、大蒜、肉桂油和催泪瓦斯中的某些成分。 

5.TRPP频道

瞬时受体电位多囊性 (TRPP) 组具有许多生理和病理生理过程,因此对其了解至关重要。TRPP 由可引起常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的完整膜蛋白组成。

TRPP1 参与受体信号传导和细胞粘附,但不具有典型的 TRP 通道结构,因此更名为 Polycystin1 (PC1)。

PKD1L3 和 PKD2L1 这两个成员在味觉感受器细胞中发挥作用。TRPP3 和 TRPP5 难以捉摸,而且,我们真的不知道它们的作用。 

6.TRPML 频道

瞬时受体电位粘脂蛋白 (TRPML) 组是最小的,只有三个阳离子通道,并且像其他通道一样存在于细胞内隔室而不是质膜中。 

TRPML2 和 3 与任何人类疾病无关,因此研究较少。然而,TRPML1 参与膜运输、信号转导和 LEL(晚期内体和溶酶体)离子稳态。突变会导致常染色体隐性溶酶体贮积病 (LSD)。 

它是延缓某些溶酶体相关疾病引起的神经变性的靶点。

TRP 通道与疾病

似乎有些疾病是由于 TRP 通道功能不正常所致。这是有道理的,因为它们是许多生物过程的重要组成部分。 

以下是 TRP 影响的几个领域:

.疼痛

.体温调节

.唾液分泌

.炎

.心血管系统调节

.平滑肌张力

.溶酶体功能

遗传病

TRP 通道基因的缺陷与多种遗传疾病有关。 

.TRPC6 与称为局灶性和节段性肾小球硬化症 (FSGS) 的肾脏疾病有关。 

.TRPV4 突变存在于某些神经退行性疾病患者中,例如 Charcot-Marie-Tooth 病 2C 型 (CMT2C)。 

.TRPV3 的某些突变会导致Olmsted 综合征。 

.TRPA1 突变可导致家族性发作性疼痛综合征(FEPS)和冷热感觉缺陷。 

.TRPML1 突变存在于常染色体隐性溶酶体贮积病(LSD) 患者中,LSD 是一种导致认知障碍和运动技能受损的疾病。

获得性疾病

TRPs在大脑中含量丰富,它们的激活对中枢神经系统有明显的影响。然而,TRP 与许多疾病有关,尤其是遗传性疾病。

.缺血性中风(TRPC1、TRPC4 和 TRPC5 激活;TRPC6 产生积极影响)

.治疗眼痛、炎性痛、骨关节炎和神经性疼痛等的镇痛潜力(TRPV1、TRPV3、TRPA1 和 TRPM8)

.存在于伤害性神经元和皮肤组织中,并在瘙痒感中发挥作用(TRPA1、TRPV1、TRPV3 和 TRPV4)

.存在于平滑肌中并 导致血管问题(TRPV1、TRPV4、TRPC6、TRPM4)

.慢性哮喘和慢性阻塞性肺病(TRPA1)

.哮喘和慢性咳嗽(TRPV1)

.下尿路疾病、尿失禁和膀胱疼痛(TRPV1、TRPV2、TRPV4、TRPM4、TRPM8 和 TRPA1)

.糖尿病(TRPV1 和 TRPA1)

这只是研究显示的开始,但可以让您很好地了解它们所产生的影响。

什么是大麻素?

大麻素是内源性大麻素系统 (ECS) 的一部分;另外两部分是酶和受体。人体会产生大麻素(称为内源性大麻素),但大麻也会产生大麻素(称为植物大麻素)。 

这些大麻素与受体相互作用。其中有两种(也许是三种,但我们不确定,所以我们坚持使用两种)称为 CB1CB2。CB1 受体主要存在于中枢神经系统 (CNS),而 CB2 受体主要存在于免疫系统。 

这些受体对我们的整体健康起着重要作用。大麻素激活或抑制这些受体,告诉它们发送信号并使身体做出相应反应。 

内源性大麻素系统几乎可以平衡一切,而这些大麻素会影响它的作用。 

常见的大麻素

大麻中可能有100 多种不同的大麻素,而且大多数都没有精神活性。直到最近才对它们进行了很少的研究,因为它们似乎什么也没做。现在我们看到这个假设有多么错误,并疯狂地研究它们。这些大麻素的药用可能性似乎无穷无尽。

我们没有时间涵盖每一种大麻素,但这里是更受欢迎的。请记住,这只是冰山一角。

CBD大麻二酚

TRP 渠道与大麻素的联系插图2

很好的旧 CBD(大麻二酚)。这一种启动了运动,使大麻产品更加主流和“可接受”。它不再是“社会边缘”的东西,而是更像是“足球妈妈”的东西。(注意:我们爱所有人,所以如果您属于任何一组,请不要生气。事实就是这样。)

各种各样的人都用它来缓解疼痛和压力,甚至 FDA 也将其作为一种抗癫痫药物。

THC(Delta 9-四氢大麻酚)

TRP 渠道与大麻素的联系插图3

Delta 9 THC 是大麻让你兴奋的原因。它也是其药用特性的重要来源,尽管我们不得不将其归功于其他大麻素。随行人员效应是真实存在的,它们都对大麻给您的感觉产生影响。 

CBG(大麻酚)

TRP 渠道与大麻素的联系插图4

THC 和 CBD 从 CBG 开始——直到时间、温度和阳光等因素发挥作用。 

它类似于 CBD,但它实际上是提神而不是镇静。哦,祝你好运。有几个地方出售它,但它远不及 CBD 受欢迎。和其他任何东西一样,购买时要小心。 

CBC(大麻二酚)

TRP 渠道与大麻素的联系插图5

CBC 实际上可以构成大麻中大麻素成分的一半以上,但它没有像 THC 或 CBD 那样进行研究。不过,它与它们搭配得很好,可能有助于改善粉刺、疼痛和情绪。 

其他大麻素包括:

.THCV(四氢大麻素)

.THCC(四氢大麻酚)

.THCP(四氢大麻酚)

.THC-O(四氢大麻二酚-O-乙酸酯)

.HHC(六氢大麻酚)

.CBDV(大麻二酚)

.CBGA(大麻酚酸)

.THCA(Delta 9-四氢大麻酚酸)

.CBDA(大麻二酚酸)

.CBCA(大麻二酚酸)

.CBGVA(大麻二酚酸)

.THCVA(四氢大麻二酚酸)

.CBDVA(大麻二酚酸)

.CBCVA(大麻二酚酸)

.三角洲 8 THC

.三角洲 10 四氢大麻酚

TRP 和大麻素之间有什么联系?

知道您知道 TRP 通道和大麻素是什么,但它们如何相互影响?

当研究人员研究 TRP 以寻找可能的治疗方法时,他们发现大麻素可以调节 TRP 通道。 

到目前为止,来自三个亚家族(TRPV1-4、TRPA1 和 TRPM8)的六个通道似乎受到大麻素活性的影响。一些研究人员甚至称这些通道为“离子型大麻素受体”。

大麻素和 TRP 研究

与有关 ECS 的其他一切一样,研究太有限,无法了解此信息的实际含义。尽管如此,它还是很有希望的。 

1. Delta 9 四氢大麻酚 (THC) 和 TRP 通道的研究

THC 对 TRPV2 的调节最大,但它也会影响 TRPV3 和 4、TRPA1 和 TRPM8。它似乎根本不作用于 TRPV1。 

2. 大麻二酚 (CBD) 和 TRP 通道的研究

尽管存在理论,但 CBD 与 CB1 和 CB2 的相互作用仍然有些神秘。我们确实知道它对 TRPV1 和 TRPM8 通道具有很强的亲和力,但也可以调节许多其他通道。

3. 四氢大麻素 (THCV) & TRP 通道的研究

THCV 有点像 CBD。两者都以作为许多 TRP 通道的有效调制器而闻名,尤其是 TRPV1。如果能给您更好的描述,科学家称它们为“混杂”。

4. 大麻酚 (CBG) 和 TRP 通道的研究

CBG 与 TRPV 通道的亚型相互作用并激活 α2-肾上腺素受体。 

选择性 α2-肾上腺素能受体激动剂用于治疗许多疾病并具有巨大的治疗潜力。

5. 大麻素、TRP 和可能治疗的研究

2010 年的一项研究着眼于大麻素对各种 TRP 通道的影响,以确定未来可能的治疗方法。 

以下是研究人员的发现:

.CBD、CBG、CBGV 和 THCV 刺激和脱敏人类 TRPV1。 

.CBC、CBD 和 CBN 是有效的 TRPA1 激动剂和脱敏剂。

.THCV-BDS 是最有效的 TRPA1 激动剂。 

.CBG-BDS 和 THCV-BDS 是最有效的大鼠 TRPM8 拮抗剂。 

.除 CBC 和 CBN 外,所有非酸性大麻素均可有效激活和脱敏 TRPV2。 

这些信息暗示大麻素显示出巨大的可能性——超出我们的想象。

6. TRP 与大麻素之间其他联系的研究

研究人员对它们进行的研究越多,大麻素和 TRP 通道之间的相互联系似乎就越多。 

内源性大麻素(anandamide或 AEA 和2-arachidonoyl 甘油或 2-AG)有助于调节突触传递,但 ECS 和 TRP 之间的联系不止于此。事实上,由于它们发挥的作用,TRP 被亲切地称为“离子型大麻素受体”。 

.TRPV1 通道的内源性配体(特别是 N-花生四烯酰多巴胺,如果您好奇的话)就像大麻素一样。

.内源性大麻素 anandamide (AEA)在化学上类似于辣椒素,后者是 TRPV1 的异生配体。

.一些 TRP 通道和 ECS 蛋白(CB1、CB2 和 AEA 细胞再摄取催化剂)的配体识别特性之间存在重叠。

证据不断堆积,进一步证明几种 TRP 亚型是 ECS 的重要组成部分,使它们成为缓解疼痛和具有多种作用机制的未来药物治疗的目标。

TRP 渠道与大麻素的联系插图6

结论:TRP 和大麻素是未来吗?

我们对内源性大麻素系统及其工作原理知之甚少,但它与 TRP 通道的联系似乎很有希望。这才有意义,因为 ECS 和 TRP 通道在疼痛和我们健康的其他方面发挥着明显的作用。

通过更多的研究,也许我们可以利用这个神奇的二人组并在医学上取得巨大进步。

TRP 渠道与大麻素的联系插图7

TRP 渠道与大麻素的联系插图8

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